阿培利司的用法用量

阿培利司(Alpelisib)是一种抗肿瘤药物，选择性抑制磷脂酰肌醇3-激酶α亚型(PI3Kα)。

阿培利司(Alpelisib)的适应症

1、乳腺癌

（1）、与氟维司群联用，用于治疗经FDA批准的诊断检测（例如therascreenPIK3CARGQPCR试剂盒）确认为存在磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA)突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、在基于内分泌的治疗方案后进展的晚期或转移性乳腺癌成人患者。

（2）、美国临床肿瘤学会(ASCO)指南通常推荐基于肿瘤基因组学和既往内分泌治疗的靶向治疗（例如卡帕塞替尼、阿培利司）作为激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的二线或三线治疗选择。对于携带PIK3CA突变但不伴有AKT1突变或PTEN失活的肿瘤，阿培利司联合内分泌治疗是一个选择。

2、PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)

（1）、用于治疗需要全身治疗的、≥2岁成人和儿科患者的PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)的严重表现（FDA指定为治疗PROS的孤儿药）。该适应症根据加速批准程序获批，基于影像学缓解率和缓解持续时间；持续的FDA批准可能取决于在额外试验中验证和描述临床获益。

（2）、传统上，过度生长综合征的管理是保守的，仅限于处理并发症；然而，靶向治疗（例如阿培利司、西罗莫司）已成为PROS谱系中各种综合征的治疗选择。

阿培利司(Alpelisib)用药原则

1、治疗前筛查

（1）、乳腺癌：在开始阿培利司(Piqray)治疗前，必须通过FDA批准的诊断检测确认肿瘤或血浆标本中至少存在一个PIK3CA突变。对于血浆PIK3CA突变检测结果为阴性的患者，应重新评估进行肿瘤活检的可行性。

（2）、评估空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)；应在开始用药前使血糖水平正常化。

（3）、确认有生育能力的女性的妊娠状态。

2、患者监测

（1）、血糖：阿培利司治疗的前2周至少每周监测一次空腹血糖，之后至少每4周一次，并根据临床需要监测。对于存在高血糖风险因素（例如肥胖[体重指数≥30kg/m²]、空腹血糖升高、HbA1c处于或高于正常上限、同时使用皮质类固醇、≥75岁）的患者，在前几周可能需要更频繁的监测。

（2）、每3个月监测一次HbA1c，并根据临床需要监测。

（3）、监测高血糖的体征或症状。密切监测糖尿病患者。

（4）、如果开始阿培利司治疗后出现高血糖，应根据临床需要（至少每周两次）监测空腹血糖，直至空腹血糖降至正常水平。在使用抗高血糖药物治疗期间，继续至少每周监测一次空腹血糖，持续8周，之后每两周一次，并根据临床需要监测。

（5）、监测超敏反应的体征或症状。

（6）、监测严重皮肤不良反应(SCARs)的体征或症状。

（7）、监测肺炎的临床症状或影像学变化。

（8）、监测腹泻和结肠炎的其他症状，包括腹痛和粪便中带粘液或血液。

3、预服药物与预防

（1）、预防性口服抗组胺药可降低皮疹的发生率和严重程度。

（2）、根据患者高血糖风险因素、胃肠道耐受性和临床情况，考虑在开始阿培利司联合氟维司群治疗前使用二甲双胍治疗。

4、其他一般考虑

乳腺癌：有关联合方案中使用的其他抗肿瘤药物的剂量调整、不良反应和禁忌症信息，请参阅相应制造商的说明书。

阿培利司(Alpelisib)推荐剂量

1、儿科患者

PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)

（1）、2-18岁儿科患者的初始剂量：每日一次口服50mg。

（2）、≥6岁患者的后续剂量：在治疗24周后，考虑将阿培利司剂量增加至每日一次125mg。

（3）、<6岁患者增加剂量的安全性尚未确立。

（4）、持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

备注：当患者年满18岁时，考虑逐渐增加剂量至推荐的成人剂量每日一次250mg。

2、成人

（1）、乳腺癌

每日一次，每次300mg（两片150mg片剂），持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。与氟维司群500mg肌肉注射联用，在第1、15和29天给药，之后每月一次。

（2）、PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)

每日一次，每次250mg，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

阿培利司(Alpelisib)用药注意事项

1、用药时间

每天大约在同一时间服用，随餐口服。整片吞服；不要咀嚼、压碎或掰开。不要使用破裂、破碎或其他不完整的片剂。

2、漏服处理

如果漏服一剂阿培利司，且在9小时内无法补服，则跳过该剂量，在下一个常规计划时间服用下一剂。

3、呕吐处理

如果服药后呕吐，不要补服额外剂量；在常规计划时间服用下一剂。

4、吞咽困难

吞咽整片困难的患者，阿培利司片剂配制成口服混悬液给药。

（1）、将适当剂量的阿培利司片剂放入装有2-4盎司水的杯中，静置约5分钟。不要使用其他任何液体。

（2）、静置5分钟后，用勺子将杯中的阿培利司片剂压碎并搅拌混悬液。立即给予所得混悬液。如果无法立即给药，请在配制后60分钟内用完。

（3）、给药后，向杯中加入1-2盎司水，用同一把勺子搅拌水以重新悬浮任何残留药物，并给予所得混悬液；必要时重复此操作。

阿培利司(Alpelisib)毒性剂量调整

不良反应可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或永久停药。以下是针对阿培利司毒性的推荐剂量调整。

1、成人剂量降低

（1）、乳腺癌(起始剂量300mg/日)：从毒性中恢复后第一次剂量降低：降至250mg（一片200mg和一片50mg片剂）每日一次。第二次剂量降低：降至200mg每日一次。第三次剂量降低：永久停药。

（2）、PROS(起始剂量250mg/日)：从毒性中恢复后第一次剂量降低：降至125mg每日一次。第二次剂量降低：降至50mg每日一次。第三次剂量降低：永久停药。

2、儿科患者(PROS)剂量降低

（1）、起始剂量50mg/日：从毒性中恢复后第一次剂量降低，永久停药。

（2）、起始剂量125mg/日：从毒性中恢复后第一次剂量降低，降至50mg每日一次；第二次剂量降低，永久停药。

3、高血糖

（1）、成人或儿童患者发生1级高血糖（空腹血糖超过正常上限但≤160mg/dL）：继续阿培利司相同剂量。开始或加强口服抗高血糖治疗（例如，≥10岁成人和儿童使用二甲双胍；成人可使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2[SGLT2]抑制剂、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4[DPP-4]抑制剂）。

（2）、成人发生2级高血糖（空腹血糖>160mg/dL但≤250mg/dL）：继续阿培利司相同剂量。开始或加强口服抗高血糖治疗。如果尽管进行了口服抗高血糖治疗，2级高血糖持续>21天，则将阿培利司剂量降低一个剂量水平。

（3）、儿童患者发生2级高血糖（空腹血糖>160mg/dL但≤250mg/dL）：继续阿培利司相同剂量。开始或加强口服抗高血糖治疗。如果尽管进行了口服抗高血糖治疗，2级高血糖持续>21天，则中断阿培利司治疗；当高血糖改善至1级或以下时，以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗。

（4）、成人发生3级高血糖（空腹血糖>250mg/dL但≤500mg/dL）：中断阿培利司治疗，开始或加强口服抗高血糖治疗，并考虑额外使用抗高血糖药物（即胰岛素）1-2天直至高血糖改善。给予静脉输液，并根据需要给予电解质紊乱、酮症酸中毒和/或高渗状态的治疗。如果高血糖在3-5天内改善至≤160mg/dL，则以降低一个剂量水平的剂量恢复阿培利司治疗。如果尽管进行了抗高血糖治疗，高血糖在3-5天内未改善至≤160mg/dL，建议咨询具有高血糖管理专业知识的临床医生。如果尽管进行了抗高血糖治疗，在21天内未改善至≤160mg/dL，则永久停用阿培利司。

（5）、儿童患者发生3级高血糖（空腹血糖>250mg/dL但≤500mg/dL）：中断阿培利司治疗，开始或加强口服抗高血糖治疗，并考虑额外使用抗高血糖药物（即胰岛素）1-2天直至高血糖改善。给予静脉输液，并根据需要给予电解质紊乱、酮症酸中毒和/或高渗状态的治疗。如果经适当的抗高血糖治疗，高血糖在3-5天内改善至≤160mg/dL，则以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗。如果尽管进行了抗高血糖治疗，3级高血糖在3-5天内未改善至≤160mg/dL，建议咨询具有高血糖管理专业知识的临床医生，以决定是否可以恢复阿培利司治疗或永久停药。如果尽管进行了口服抗高血糖治疗，在21天内未改善至≤160mg/dL，则永久停用阿培利司。如果再次发生3级或更严重的高血糖，考虑永久停药。

（6）、成人或儿童患者发生4级高血糖（空腹血糖>500mg/dL）：中断阿培利司治疗，开始或加强适当的抗高血糖治疗，给予静脉输液，并根据需要给予电解质紊乱、酮症酸中毒和/或高渗状态的治疗。在24小时内评估空腹血糖，并根据临床需要评估。如果高血糖改善至3级或以下，遵循3级高血糖的管理建议。如果4级高血糖持续，则永久停用阿培利司。

4、皮肤毒性

（1）、成人或儿童患者发生1级皮肤毒性（活动性皮肤毒性影响体表面积[BSA]<10%）：继续阿培利司相同剂量。给予外用皮质类固醇；考虑口服抗组胺药。如果活动性皮疹在适当治疗28天内未改善，加用低剂量全身性皮质类固醇。

（2）、成人或儿童患者发生2级皮肤毒性（活动性皮肤毒性影响10-30%BSA）：继续阿培利司相同剂量。开始或加强外用皮质类固醇和口服抗组胺药治疗；考虑低剂量全身性皮质类固醇治疗。如果皮疹在10天内改善至1级或以下，可停用全身性皮质类固醇。

（3）、成人或儿童患者发生3级皮肤毒性（严重皮疹对治疗无反应；活动性皮肤毒性影响>30%BSA）：中断阿培利司治疗；开始或加强外用/全身性皮质类固醇和口服抗组胺药治疗。成人：如果病因不是严重皮肤不良反应(SCAR)，当毒性改善至1级或以下时，可以降低一个剂量水平的剂量恢复阿培利司治疗。儿童患者：如果病因不是SCAR，当毒性改善至1级或以下时，可以在继续口服抗组胺药治疗的同时以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗，或永久停用阿培利司。如果儿童患者皮疹复发达到3级或更高级别，或者皮疹发生时患者已在接受最佳剂量的抗组胺药，则永久停用阿培利司。

（4）、成人或儿童患者任何皮肤反应的病因被确认为SCAR：永久停用阿培利司。对于既往在阿培利司治疗期间经历过SCAR的患者，不要重新开始阿培利司治疗。

（5）、成人或儿童患者发生4级皮肤毒性（严重水疱、大疱或剥脱性皮肤病变；任何百分比BSA受累并伴有需要静脉抗感染治疗的广泛重复感染；危及生命的后果）：永久停用阿培利司。

5、腹泻或结肠炎

（1）、成人或儿童患者发生1级腹泻或结肠炎：继续阿培利司相同剂量。开始适当的腹泻治疗，并根据临床需要增加监测。

（2）、成人发生2级腹泻或结肠炎：中断阿培利司治疗。开始或加强适当的腹泻治疗，并根据临床需要增加监测。当毒性改善至1级或以下时，以相同剂量恢复阿培利司治疗。如果2级腹泻复发，中断阿培利司治疗；当毒性改善至1级或以下时，以降低一个剂量水平的剂量恢复阿培利司治疗。

（3）、儿童患者发生2级腹泻或结肠炎：中断阿培利司治疗。开始或加强适当的腹泻治疗，并根据临床需要增加监测。当毒性改善至1级或以下时，可以相同剂量恢复阿培利司治疗。如果2级腹泻复发，中断阿培利司治疗；当毒性改善至1级或以下时，以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗。

（4）、成人发生3级腹泻或结肠炎：中断阿培利司治疗；当毒性改善至1级或以下时，以降低一个剂量水平的剂量恢复阿培利司治疗。开始或加强适当的腹泻治疗，并根据临床需要增加监测。

（5）、儿童患者发生3级腹泻或结肠炎：中断阿培利司治疗。开始或加强适当的腹泻治疗，并根据临床需要增加监测。当毒性改善至1级或以下时，可以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗或永久停药。如果再次发生3级或更严重的腹泻，考虑永久停药。

（6）、成人或儿童患者发生4级腹泻或结肠炎：永久停用阿培利司。

6、胰腺炎

（1）、成人发生2级或3级胰腺炎：中断阿培利司治疗。当毒性改善至低于2级时，以降低的剂量恢复阿培利司治疗。胰腺炎只允许一次剂量降低；如果胰腺炎复发，永久停用阿培利司。

（2）、儿童患者发生2级胰腺炎：中断阿培利司治疗；当毒性改善至低于2级时，可以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗。如果胰腺炎复发或发生3级胰腺炎，永久停用阿培利司。

（3）、成人或儿童患者发生4级胰腺炎：永久停用阿培利司。

7、肺炎

（1）、成人或儿童患者疑似肺炎：中断阿培利司治疗。

（2）、确诊任何级别的肺炎：永久停用阿培利司。

8、肝脏毒性

（1）、成人总胆红素浓度升高至2级：中断阿培利司治疗。如果毒性在≤14天内改善至1级或以下，以相同剂量恢复阿培利司治疗。如果毒性在>14天内改善至1级或以下，以降低一个剂量水平的剂量恢复阿培利司治疗。

（2）、儿童患者总胆红素浓度升高至2级：中断阿培利司治疗。如果毒性在≤14天内改善至1级或以下，以相同剂量恢复阿培利司治疗。如果毒性在>14天内改善至1级或以下，以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗。

9、其他毒性

（1）、成人或儿童患者发生其他1级或2级不良反应：继续阿培利司相同剂量。开始适当治疗，并根据临床需要增加监测。

（2）、成人发生其他3级不良反应：中断阿培利司治疗；当毒性改善至1级或以下时，可以降低一个剂量水平的剂量恢复阿培利司治疗。开始适当治疗，并根据临床需要增加监测。

（3）、儿童患者发生其他3级不良反应：中断阿培利司治疗；当毒性改善至1级或以下时，可以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗或永久停药。开始适当治疗，并根据临床需要增加监测。如果不良反应再次发生且严重程度为3级或更高，考虑永久停药。考虑咨询专家临床医生。

（4）、成人或儿童患者发生其他4级不良反应：永久停用阿培利司。

阿培利司(Alpelisib)特殊人群剂量调整

1、肝功能不全

目前无具体的剂量建议。

2、肾功能不全

（1）、轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率[Clcr]30–89mL/分钟）：无需调整剂量。

（2）、重度肾功能不全（Clcr<30mL/分钟）：数据不足，无法提供剂量建议。

3、老年患者