阿培利司(Alpelisib)的详细说明书:适应症,用法用量,剂量调整,副作用和注意事项

阿培利司(Alpelisib)是一种抗肿瘤药物，选择性抑制磷脂酰肌醇3-激酶α亚型(PI3Kα)。

阿培利司(Alpelisib)的适应症

1、乳腺癌

（1）、与氟维司群联用，用于治疗经FDA批准的诊断检测（例如therascreenPIK3CARGQPCR试剂盒）确认为存在磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA)突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、在基于内分泌的治疗方案后进展的晚期或转移性乳腺癌成人患者。

（2）、美国临床肿瘤学会(ASCO)指南通常推荐基于肿瘤基因组学和既往内分泌治疗的靶向治疗（例如卡帕塞替尼、阿培利司）作为激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的二线或三线治疗选择。对于携带PIK3CA突变但不伴有AKT1突变或PTEN失活的肿瘤，阿培利司联合内分泌治疗是一个选择。

2、PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)

（1）、用于治疗需要全身治疗的、≥2岁成人和儿科患者的PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)的严重表现（FDA指定为治疗PROS的孤儿药）。该适应症根据加速批准程序获批，基于影像学缓解率和缓解持续时间；持续的FDA批准可能取决于在额外试验中验证和描述临床获益。

（2）、传统上，过度生长综合征的管理是保守的，仅限于处理并发症；然而，靶向治疗（例如阿培利司、西罗莫司）已成为PROS谱系中各种综合征的治疗选择。

阿培利司(Alpelisib)用药原则

1、治疗前筛查

（1）、乳腺癌：在开始阿培利司(Piqray)治疗前，必须通过FDA批准的诊断检测确认肿瘤或血浆标本中至少存在一个PIK3CA突变。对于血浆PIK3CA突变检测结果为阴性的患者，应重新评估进行肿瘤活检的可行性。

（2）、评估空腹血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)；应在开始用药前使血糖水平正常化。

（3）、确认有生育能力的女性的妊娠状态。

2、患者监测

（1）、血糖：阿培利司治疗的前2周至少每周监测一次空腹血糖，之后至少每4周一次，并根据临床需要监测。对于存在高血糖风险因素（例如肥胖[体重指数≥30kg/m²]、空腹血糖升高、HbA1c处于或高于正常上限、同时使用皮质类固醇、≥75岁）的患者，在前几周可能需要更频繁的监测。

（2）、每3个月监测一次HbA1c，并根据临床需要监测。

（3）、监测高血糖的体征或症状。密切监测糖尿病患者。

（4）、如果开始阿培利司治疗后出现高血糖，应根据临床需要（至少每周两次）监测空腹血糖，直至空腹血糖降至正常水平。在使用抗高血糖药物治疗期间，继续至少每周监测一次空腹血糖，持续8周，之后每两周一次，并根据临床需要监测。

（5）、监测超敏反应的体征或症状。

（6）、监测严重皮肤不良反应(SCARs)的体征或症状。

（7）、监测肺炎的临床症状或影像学变化。

（8）、监测腹泻和结肠炎的其他症状，包括腹痛和粪便中带粘液或血液。

3、预服药物与预防

（1）、预防性口服抗组胺药可降低皮疹的发生率和严重程度。

（2）、根据患者高血糖风险因素、胃肠道耐受性和临床情况，考虑在开始阿培利司联合氟维司群治疗前使用二甲双胍治疗。

4、其他一般考虑

乳腺癌：有关联合方案中使用的其他抗肿瘤药物的剂量调整、不良反应和禁忌症信息，请参阅相应制造商的说明书。

阿培利司(Alpelisib)推荐剂量

1、儿科患者

PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)

（1）、2-18岁儿科患者的初始剂量：每日一次口服50mg。

（2）、≥6岁患者的后续剂量：在治疗24周后，考虑将阿培利司剂量增加至每日一次125mg。

（3）、<6岁患者增加剂量的安全性尚未确立。

（4）、持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

备注：当患者年满18岁时，考虑逐渐增加剂量至推荐的成人剂量每日一次250mg。

2、成人

（1）、乳腺癌

每日一次，每次300mg（两片150mg片剂），持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。与氟维司群500mg肌肉注射联用，在第1、15和29天给药，之后每月一次。

（2）、PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)

每日一次，每次250mg，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

阿培利司(Alpelisib)用药注意事项

1、用药时间

每天大约在同一时间服用，随餐口服。整片吞服；不要咀嚼、压碎或掰开。不要使用破裂、破碎或其他不完整的片剂。

2、漏服处理

如果漏服一剂阿培利司，且在9小时内无法补服，则跳过该剂量，在下一个常规计划时间服用下一剂。

3、呕吐处理

如果服药后呕吐，不要补服额外剂量；在常规计划时间服用下一剂。

4、吞咽困难

吞咽整片困难的患者，阿培利司片剂配制成口服混悬液给药。

（1）、将适当剂量的阿培利司片剂放入装有2-4盎司水的杯中，静置约5分钟。不要使用其他任何液体。

（2）、静置5分钟后，用勺子将杯中的阿培利司片剂压碎并搅拌混悬液。立即给予所得混悬液。如果无法立即给药，请在配制后60分钟内用完。

（3）、给药后，向杯中加入1-2盎司水，用同一把勺子搅拌水以重新悬浮任何残留药物，并给予所得混悬液；必要时重复此操作。

阿培利司(Alpelisib)毒性剂量调整

不良反应可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或永久停药。以下是针对阿培利司毒性的推荐剂量调整。

1、成人剂量降低

（1）、乳腺癌(起始剂量300mg/日)：从毒性中恢复后第一次剂量降低：降至250mg（一片200mg和一片50mg片剂）每日一次。第二次剂量降低：降至200mg每日一次。第三次剂量降低：永久停药。

（2）、PROS(起始剂量250mg/日)：从毒性中恢复后第一次剂量降低：降至125mg每日一次。第二次剂量降低：降至50mg每日一次。第三次剂量降低：永久停药。

2、儿科患者(PROS)剂量降低

（1）、起始剂量50mg/日：从毒性中恢复后第一次剂量降低，永久停药。

（2）、起始剂量125mg/日：从毒性中恢复后第一次剂量降低，降至50mg每日一次；第二次剂量降低，永久停药。

3、高血糖

（1）、成人或儿童患者发生1级高血糖（空腹血糖超过正常上限但≤160mg/dL）：继续阿培利司相同剂量。开始或加强口服抗高血糖治疗（例如，≥10岁成人和儿童使用二甲双胍；成人可使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2[SGLT2]抑制剂、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4[DPP-4]抑制剂）。

（2）、成人发生2级高血糖（空腹血糖>160mg/dL但≤250mg/dL）：继续阿培利司相同剂量。开始或加强口服抗高血糖治疗。如果尽管进行了口服抗高血糖治疗，2级高血糖持续>21天，则将阿培利司剂量降低一个剂量水平。

（3）、儿童患者发生2级高血糖（空腹血糖>160mg/dL但≤250mg/dL）：继续阿培利司相同剂量。开始或加强口服抗高血糖治疗。如果尽管进行了口服抗高血糖治疗，2级高血糖持续>21天，则中断阿培利司治疗；当高血糖改善至1级或以下时，以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗。

（4）、成人发生3级高血糖（空腹血糖>250mg/dL但≤500mg/dL）：中断阿培利司治疗，开始或加强口服抗高血糖治疗，并考虑额外使用抗高血糖药物（即胰岛素）1-2天直至高血糖改善。给予静脉输液，并根据需要给予电解质紊乱、酮症酸中毒和/或高渗状态的治疗。如果高血糖在3-5天内改善至≤160mg/dL，则以降低一个剂量水平的剂量恢复阿培利司治疗。如果尽管进行了抗高血糖治疗，高血糖在3-5天内未改善至≤160mg/dL，建议咨询具有高血糖管理专业知识的临床医生。如果尽管进行了抗高血糖治疗，在21天内未改善至≤160mg/dL，则永久停用阿培利司。

（5）、儿童患者发生3级高血糖（空腹血糖>250mg/dL但≤500mg/dL）：中断阿培利司治疗，开始或加强口服抗高血糖治疗，并考虑额外使用抗高血糖药物（即胰岛素）1-2天直至高血糖改善。给予静脉输液，并根据需要给予电解质紊乱、酮症酸中毒和/或高渗状态的治疗。如果经适当的抗高血糖治疗，高血糖在3-5天内改善至≤160mg/dL，则以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗。如果尽管进行了抗高血糖治疗，3级高血糖在3-5天内未改善至≤160mg/dL，建议咨询具有高血糖管理专业知识的临床医生，以决定是否可以恢复阿培利司治疗或永久停药。如果尽管进行了口服抗高血糖治疗，在21天内未改善至≤160mg/dL，则永久停用阿培利司。如果再次发生3级或更严重的高血糖，考虑永久停药。

（6）、成人或儿童患者发生4级高血糖（空腹血糖>500mg/dL）：中断阿培利司治疗，开始或加强适当的抗高血糖治疗，给予静脉输液，并根据需要给予电解质紊乱、酮症酸中毒和/或高渗状态的治疗。在24小时内评估空腹血糖，并根据临床需要评估。如果高血糖改善至3级或以下，遵循3级高血糖的管理建议。如果4级高血糖持续，则永久停用阿培利司。

4、皮肤毒性

（1）、成人或儿童患者发生1级皮肤毒性（活动性皮肤毒性影响体表面积[BSA]<10%）：继续阿培利司相同剂量。给予外用皮质类固醇；考虑口服抗组胺药。如果活动性皮疹在适当治疗28天内未改善，加用低剂量全身性皮质类固醇。

（2）、成人或儿童患者发生2级皮肤毒性（活动性皮肤毒性影响10-30%BSA）：继续阿培利司相同剂量。开始或加强外用皮质类固醇和口服抗组胺药治疗；考虑低剂量全身性皮质类固醇治疗。如果皮疹在10天内改善至1级或以下，可停用全身性皮质类固醇。

（3）、成人或儿童患者发生3级皮肤毒性（严重皮疹对治疗无反应；活动性皮肤毒性影响>30%BSA）：中断阿培利司治疗；开始或加强外用/全身性皮质类固醇和口服抗组胺药治疗。成人：如果病因不是严重皮肤不良反应(SCAR)，当毒性改善至1级或以下时，可以降低一个剂量水平的剂量恢复阿培利司治疗。儿童患者：如果病因不是SCAR，当毒性改善至1级或以下时，可以在继续口服抗组胺药治疗的同时以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗，或永久停用阿培利司。如果儿童患者皮疹复发达到3级或更高级别，或者皮疹发生时患者已在接受最佳剂量的抗组胺药，则永久停用阿培利司。

（4）、成人或儿童患者任何皮肤反应的病因被确认为SCAR：永久停用阿培利司。对于既往在阿培利司治疗期间经历过SCAR的患者，不要重新开始阿培利司治疗。

（5）、成人或儿童患者发生4级皮肤毒性（严重水疱、大疱或剥脱性皮肤病变；任何百分比BSA受累并伴有需要静脉抗感染治疗的广泛重复感染；危及生命的后果）：永久停用阿培利司。

5、腹泻或结肠炎

（1）、成人或儿童患者发生1级腹泻或结肠炎：继续阿培利司相同剂量。开始适当的腹泻治疗，并根据临床需要增加监测。

（2）、成人发生2级腹泻或结肠炎：中断阿培利司治疗。开始或加强适当的腹泻治疗，并根据临床需要增加监测。当毒性改善至1级或以下时，以相同剂量恢复阿培利司治疗。如果2级腹泻复发，中断阿培利司治疗；当毒性改善至1级或以下时，以降低一个剂量水平的剂量恢复阿培利司治疗。

（3）、儿童患者发生2级腹泻或结肠炎：中断阿培利司治疗。开始或加强适当的腹泻治疗，并根据临床需要增加监测。当毒性改善至1级或以下时，可以相同剂量恢复阿培利司治疗。如果2级腹泻复发，中断阿培利司治疗；当毒性改善至1级或以下时，以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗。

（4）、成人发生3级腹泻或结肠炎：中断阿培利司治疗；当毒性改善至1级或以下时，以降低一个剂量水平的剂量恢复阿培利司治疗。开始或加强适当的腹泻治疗，并根据临床需要增加监测。

（5）、儿童患者发生3级腹泻或结肠炎：中断阿培利司治疗。开始或加强适当的腹泻治疗，并根据临床需要增加监测。当毒性改善至1级或以下时，可以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗或永久停药。如果再次发生3级或更严重的腹泻，考虑永久停药。

（6）、成人或儿童患者发生4级腹泻或结肠炎：永久停用阿培利司。

6、胰腺炎

（1）、成人发生2级或3级胰腺炎：中断阿培利司治疗。当毒性改善至低于2级时，以降低的剂量恢复阿培利司治疗。胰腺炎只允许一次剂量降低；如果胰腺炎复发，永久停用阿培利司。

（2）、儿童患者发生2级胰腺炎：中断阿培利司治疗；当毒性改善至低于2级时，可以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗。如果胰腺炎复发或发生3级胰腺炎，永久停用阿培利司。

（3）、成人或儿童患者发生4级胰腺炎：永久停用阿培利司。

7、肺炎

（1）、成人或儿童患者疑似肺炎：中断阿培利司治疗。

（2）、确诊任何级别的肺炎：永久停用阿培利司。

8、肝脏毒性

（1）、成人总胆红素浓度升高至2级：中断阿培利司治疗。如果毒性在≤14天内改善至1级或以下，以相同剂量恢复阿培利司治疗。如果毒性在>14天内改善至1级或以下，以降低一个剂量水平的剂量恢复阿培利司治疗。

（2）、儿童患者总胆红素浓度升高至2级：中断阿培利司治疗。如果毒性在≤14天内改善至1级或以下，以相同剂量恢复阿培利司治疗。如果毒性在>14天内改善至1级或以下，以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗。

9、其他毒性

（1）、成人或儿童患者发生其他1级或2级不良反应：继续阿培利司相同剂量。开始适当治疗，并根据临床需要增加监测。

（2）、成人发生其他3级不良反应：中断阿培利司治疗；当毒性改善至1级或以下时，可以降低一个剂量水平的剂量恢复阿培利司治疗。开始适当治疗，并根据临床需要增加监测。

（3）、儿童患者发生其他3级不良反应：中断阿培利司治疗；当毒性改善至1级或以下时，可以每日一次50mg的剂量恢复阿培利司治疗或永久停药。开始适当治疗，并根据临床需要增加监测。如果不良反应再次发生且严重程度为3级或更高，考虑永久停药。考虑咨询专家临床医生。

（4）、成人或儿童患者发生其他4级不良反应：永久停用阿培利司。

阿培利司(Alpelisib)特殊人群剂量调整

1、肝功能不全

目前无具体的剂量建议。

2、肾功能不全

（1）、轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率[Clcr]30–89mL/分钟）：无需调整剂量。

（2）、重度肾功能不全（Clcr<30mL/分钟）：数据不足，无法提供剂量建议。

3、老年患者

目前无具体的剂量建议。

阿培利司(Alpelisib)禁忌症

对阿培利司或制剂中任何成分有严重超敏反应史。

阿培利司(Alpelisib)注意事项

1、严重超敏反应

有严重超敏反应（例如过敏反应、过敏性休克、血管性水肿）的报告。表现可能包括呼吸困难、潮红、皮疹、发热和心动过速。如果发生严重超敏反应，永久停用阿培利司并开始支持治疗。

2、皮肤效应

有皮疹（即全身性、斑疹、斑丘疹、丘疹或瘙痒性皮疹）和严重皮肤不良反应(SCARs)（例如多形红斑、Stevens-Johnson综合征）的报告。接受阿培利司治疗的患者中52%报告皮疹；20%报告3级皮疹。上市后监测报告有伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应(DRESS)。预防性口服抗组胺药可降低皮疹的发生率和严重程度。如果发生皮疹（任何级别），考虑咨询皮肤科医生。如果出现严重皮肤反应的体征和症状（例如进行性皮疹、粘膜病变、发热、淋巴结肿大、流感样症状），中断阿培利司治疗，评估病因，并咨询皮肤科医生。如果确诊为SCARs，则永久停用阿培利司；对于既往在阿培利司治疗期间经历过SCARs的患者，不要重新开始治疗。如果未确诊SCARs，可能需要调整剂量、皮质类固醇和/或口服抗组胺药治疗，或停药。

3、高血糖

有严重高血糖（包括酮症酸中毒和高血糖高渗非酮症综合征）的报告，有时是致命的。乳腺癌患者接受阿培利司治疗时，65%报告高血糖；分别有33%和3.9%报告3级或4级高血糖。87%的高血糖患者使用了抗高血糖药物，通常是二甲双胍单药或与其他抗高血糖药物联用。治疗PIK3CA相关过度生长谱系(PROS)的患者中12%报告高血糖。在开始治疗前评估空腹血糖浓度和糖化血红蛋白(HbA1c)，并优化血糖浓度。治疗的前2周至少每周监测一次空腹血糖浓度，之后至少每月一次，并根据临床需要监测。对于存在高血糖风险因素的患者，在前几周可能需要更频繁的监测。每3个月监测一次HbA1c，并根据临床需要监测。如果发生高血糖，根据临床需要（至少每周两次）评估空腹血糖浓度，直至高血糖缓解。根据需要开始或优化抗高血糖药物；开始抗高血糖治疗后至少每周监测一次空腹血糖和/或血糖浓度，持续8周，之后至少每两周一次，并根据临床需要监测。考虑咨询具有高血糖管理专业知识的临床医生。可能需要暂时中断治疗、减少剂量或停药。密切监测有2型糖尿病病史的患者；可能需要加强抗高血糖治疗。尚未在1型糖尿病或未控制的2型糖尿病患者中确立安全性。根据患者高血糖风险因素、胃肠道耐受性和临床情况，考虑在开始阿培利司联合氟维司群治疗前使用二甲双胍进行预处理。

4、肺炎

有与急性间质性肺炎和间质性肺病(ILD)一致的严重不良肺部反应报告。如果出现新的或进行性呼吸道表现（例如咳嗽、呼吸困难、低氧、间质浸润），中断阿培利司治疗并评估患者是否为肺炎或其他呼吸道症状原因。如果确诊肺炎，永久停用阿培利司。

5、腹泻或结肠炎

有腹泻的报告，有时很严重，导致脱水或在某些情况下导致急性肾损伤或结肠炎。监测患者腹泻和结肠炎的其他症状，如腹痛和粪便中带粘液或血液。如果发生腹泻，开始适当治疗（例如止泻药、补液）。结肠炎患者可能需要额外治疗，如肠道作用型和/或全身性类固醇。可能需要暂时中断阿培利司治疗、减少剂量或停药。

6、胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能对胎儿造成伤害。动物研究显示具有致畸性、胚胎-胎儿死亡率和降低胎儿体重。治疗期间避免怀孕。在有生育能力的女性开始阿培利司治疗前进行妊娠试验。有生育能力的女性在接受药物治疗期间和停药后≥1周内应使用有效的避孕方法。此类女性的男性伴侣应在治疗期间和停药后≥1周内使用避孕套和有效的避孕措施。如果在怀孕期间使用或患者怀孕，应告知潜在的胎儿风险。

阿培利司(Alpelisib)特定人群注意事项

1、妊娠

可能对胎儿造成伤害。

2、哺乳期

尚不清楚阿培利司是否会分泌到乳汁中或影响母乳喂养的婴儿或乳汁分泌。治疗期间和末次给药后≥1周内停止哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

（1）、有生育能力的女性在接受药物治疗期间和停药后≥1周内应使用有效的避孕方法。

（2）、此类女性的男性伴侣应在治疗期间和停药后≥1周内使用避孕套和有效的避孕措施。

（3）、动物研究结果表明阿培利司可能损害男性和女性生育能力。

4、儿科使用

（1）、在乳腺癌中的安全性和有效性尚未确立。

（2）、在<2岁儿科PROS患者中的安全性和有效性尚未确立。

5、老年使用

（1）、≥65岁老年乳腺癌患者：疗效与年轻成人相比无总体差异；然而，老年患者3级或4级高血糖的发生率增加。

（2）、≥75岁老年乳腺癌患者：经验不足以确定疗效和安全性是否与年轻成人相似；然而，≥75岁患者的高血糖（包括3-4级高血糖）发生率增加。

（3）、在评估阿培利司用于PROS患者的EPIK-P1研究中，未纳入≥65岁的成人。

6、肝功能不全

肝功能不全患者（Child-PughA、B或C级）的阿培利司药代动力学未改变。

7、肾功能不全

轻度至中度肾功能不全患者（Clcr30–89mL/分钟）的阿培利司药代动力学未改变。重度肾功能不全（Clcr<30mL/分钟）对药代动力学的影响尚未确立。

阿培利司(Alpelisib)常见不良反应

1、乳腺癌患者中≥20%报告的不良反应

血糖升高、血肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数降低、γ-谷氨酰转移酶升高、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、血红蛋白降低、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重减轻、钙降低、葡萄糖降低、活化部分凝血活酶时间延长、脱发。

2、PROS患者中≥10%报告的不良反应

腹泻、口腔炎、高血糖。

阿培利司(Alpelisib)药物相互作用

1、代谢

主要经化学和酶水解代谢，次要经CYP3A4代谢。体外研究显示抑制CYP3A4。诱导CYP2B6、2C9和3A4同工酶。体外研究显示抑制P-糖蛋白(P-gp)；抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、多药耐药蛋白2(MRP2)、胆盐输出泵(BSEP)、有机阴离子转运多肽(OATP)1B1、OATP1B3、有机阴离子转运体(OAT)1、OAT3、有机阳离子转运体(OCT)1、OCT2、多药及毒素挤出(MATE)转运体1和MATE2-K的可能性低。体外研究显示是BCRP的底物。

2、影响肝微粒体酶的药物

强效CYP3A4诱导剂：可能降低阿培利司的系统暴露量，降低其疗效。避免同时使用，并考虑使用无或极小CYP3A4诱导潜力的替代药物。

3、经肝微粒体酶代谢的药物

CYP底物：当阿培利司与CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2B6底物合用时，无需调整剂量，因为不会发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

4、影响乳腺癌耐药蛋白的药物

BCRP抑制剂：可能增加阿培利司的系统暴露量，增加其毒性风险。避免同时使用。如果无法避免同时使用，监测不良反应。

5、影响胃酸度的药物

增加上消化道pH值的药物：可能降低阿培利司的溶解度，导致血浆阿培利司浓度降低。由于阿培利司是随餐服用，且食物对其溶解度的影响比胃pH值更显著，因此可以同时使用。

阿培利司(Alpelisib)具体药物相互作用

1、双膦酸盐（如阿仑膦酸钠、伊班膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸）：可能增加下颌骨坏死的风险。

2、安非他酮：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

3、地诺单抗：可能增加下颌骨坏死的风险。

4、依维莫司：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

5、组胺H2受体拮抗剂（如西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁）：可能降低阿培利司溶解度，导致AUC降低。雷尼替丁：空腹状态下同时给药使阿培利司AUC和峰浓度分别降低30%和51%；与低脂低热量餐同服时分别降低21%和36%。由于阿培利司是随餐服用，且食物对其溶解度的影响比胃pH值更显著，因此可以同时使用。

7、咪达唑仑：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

8、奥美拉唑：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

9、瑞格列奈：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

10、华法林：不太可能发生具有临床意义的药代动力学相互作用。

阿培利司(Alpelisib)药代动力学

1、吸收

（1）、生物利用度：空腹状态下的生物利用度因低溶解度而受限。

（2）、达峰时间：口服给药后2-4小时达到血浆峰浓度。

（3）、剂量比例：在进食状态下，30–450mg剂量范围内阿培利司的系统暴露量呈剂量比例。

（4）、蓄积：每日一次给药的蓄积比为1.3-1.5。3天内达到稳态浓度。

（5）、食物影响：与空腹给药相比，高脂高热量餐使阿培利司的AUC和峰浓度分别增加73%和84%。与空腹给药相比，低脂低热量餐使阿培利司的AUC和峰浓度分别增加77%和145%。

2、分布

（1）、程度：尚不清楚阿培利司是否会分布到人乳中。

（2）、血浆蛋白结合率：89%。

3、消除

（1）、代谢：经化学和酶水解代谢为主要代谢物BZG791。次要经CYP3A4代谢。

（2）、排泄途径：经粪便（81%[36%为原形药]）和尿液（14%[2%为原形药]）排泄；约12%的剂量以CYP3A4介导代谢形成的代谢物形式回收。

（3）、半衰期：8-9小时。

（4）、特殊人群：在药代动力学群体分析中，年龄（21-87岁）、性别、种族、体重（37-181kg）、轻度至重度肝功能不全以及轻度或中度肾功能不全对阿培利司药代动力学没有临床重要影响。未在重度肾功能不全患者中进行研究。

4、稳定性

片剂：20–25°C（允许在15–30°C之间波动）。

阿培利司(Alpelisib)作用机制

1、选择性抑制磷脂酰肌醇-3-激酶α亚型(PI3Kα)。编码PI3Kα的基因（即PIK3CA）的突变在约40%的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌中表达，并导致PI3Kα/Akt信号传导、细胞转化和肿瘤生成。

2、在乳腺癌细胞系中抑制PI3K/Akt下游靶点的磷酸化，并在携带PIK3CA突变的细胞系中表现出活性。

3、在携带PI3Kα依赖性肿瘤的小鼠异种移植模型中阻断了PI3K/Akt信号传导并减少了肿瘤生长。

4、阿培利司抑制PI3K被证明可诱导乳腺癌细胞中的雌激素受体转录。

5、阿培利司和雌激素拮抗剂氟维司群的组合在携带PIK3CA突变的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中显示出比任一药物单用更强的抗肿瘤活性。

6、PIK3CA的激活突变也与诱导导致PIK3CA相关过度生长谱系疾病的过度生长和畸形有关。

温馨提示

1、谨遵医嘱，建议患者随餐服药。

2、漏服剂量应在想起后尽快补服，最多可在计划给药时间后9小时内补服；如果漏服超过9小时，应跳过该剂量，在下一个常规计划时间服用下一剂。如果服药后呕吐，在常规计划时间服用下一剂；不应服用额外剂量来弥补呕吐的剂量。

3、严重超敏反应风险：立即联系临床医生，如果出现超敏反应体征或症状（例如呼吸困难、潮红、皮疹、发热、心动过速）。

4、严重皮肤不良反应(SCARs)风险：立即联系临床医生，如果出现SCARs体征或症状（例如严重或进行性皮疹；发红；流感样症状；皮肤起水疱或脱皮；淋巴结肿大；嘴唇、眼睛或口腔起水疱）。

5、高血糖风险：强调定期监测空腹血糖的重要性，并立即报告高血糖体征或症状（例如极度口渴、口干、尿频、食欲增加伴体重减轻）。

6、间质性肺病或肺炎风险：如果出现任何新的或恶化的呼吸道症状（例如咳嗽、气短、呼吸困难、胸痛），立即联系临床医生。

7、腹泻和结肠炎风险：如果腹泻严重，可能导致脱水和急性肾损伤。建议患者在首次出现稀便时如何管理腹泻（例如口服补液、止泻药）。如果发生腹泻，请告知临床医生，并立即通知医疗保健提供者任何结肠炎症状，如腹痛和粪便中带粘液或血液。

8、阿培利司可能导致脱发。

9、胎儿危害风险：建议有生育能力的女性在接受阿培利司治疗期间和停药后≥1周内使用有效的避孕方法。建议此类女性的男性伴侣在治疗期间和停药后≥1周内使用避孕套和有效的避孕措施。强调女性如果怀孕或计划怀孕，告知临床医生的重要性。告知如果在怀孕期间使用，存在潜在的胎儿风险。

10、建议女性在治疗期间和停药后≥1周内停止哺乳。

11、有生育潜力的患者阿培利司可能损害男性和女性生育能力。

12、告知临床医生现有或计划使用的伴随疗法（包括处方药、非处方药以及膳食或草药补充剂）以及任何伴随疾病（例如糖尿病）的重要性。如果必须同时使用某些有相互作用的药物，需密切监测。